Bronchopulmonary dysplasia in very low birth weight infants: frequency, risk factors and 7-year outcome

Abstract

Bronkopulmonaalinen dysplasia (BPD) on erityisesti ennenaikaisesti syntyneillä lapsilla esiintyvä krooninen keuhko-ongelma, johon on kuvattu liittyvän keuhko-oireita, keuhkojen toiminnan poikkeavuuksia, infektiosairastavuutta ja kasvun häiriöitä myöhemmällä iällä. Raskaana olevien äitien hoidon ja vastasyntyneiden tehohoitomenetelmien kehittyessä yhä pienempiä ja epäkypsempiä keskosvauvoja jää henkiin, ja BPD:n yleisyys ja taudinkuva näyttävät muuttuvan. Tarvitaan siis lisätietoa näiden lasten ennusteesta.

Tutkimuksessamme selvitettiin BPD:n yleisyyttä ja tärkeimpiä riskitekijöitä vv. 1990-1994 syntyneillä pienillä keskoslapsilla. Halusimme myös lisätietoa näiden lasten yleisestä terveydentilasta, keuhko- ja sydäntilanteesta sekä sairaalahoitojen ja kuntoutuksen tarpeesta lapsuusiässä.

Tampereen yliopistollisessa sairaalassa syntyi vv. 1990-1994 242 alle 1501 g:n painoista lasta. Sairauskertomusmerkintöjen mukaan 30.7 %:lla eloonjääneistä todettiin BPD kuukauden iässä, ja 13.0 %:lla oli vaikea BPD. Mm. matala syntymäpaino, ensimmäisten päivien nestehoitoon liittyvä liiallinen painonnousu ja sikiökautinen kasvuhäiriö näyttivät lisäävän BPD:n riskiä.

Kyselykaavaketietojen perusteella keskosilla oli 2-8 vuoden iässä enemmän hengitysoireita ja kuntoutuksen, sairaalahoitojen ja hoitotuen tarvetta kuin täysiaikaisina syntyneillä lapsilla. BPD-lapset tarvitsivat useammin fysio- ja toimintaterapiaa kuin keskoset, joilla ei ollut BPD-diagnoosia.

7-vuoden iässä keskoslapsilla oli keuhkojen toimintakokeissa enemmän poikkeavuutta kuin täysiaikaisina syntyneillä lapsilla. Noin kolmanneksella keskoslapsista oli hengitysoireita. Keskosten sydäntutkimuksissa ei todettu merkkejä keuhkoverenkierron kuormittumisesta. Keskoset olivat 7-vuotiaina lyhyempiä kuin täysiaikaisina syntyneet lapset. 7-vuoden iässä erityisesti raskauden kestoon nähden alipainoisina syntyneillä keskosilla todettiin suurempia lisämunuaisperäisten sukupuolihormonien pitoisuuksia kuin täysiaikaisina syntyneillä.

BPD on edelleen yleinen ongelma pienillä keskoslapsilla. Heillä on ensimmäisinä ikävuosina enemmän hengitysoireita ja sairaalahoitojen, kuntoutuksen ja yhteiskunnan taloudellisen tuen tarvetta kuin täysiaikaisina syntyneillä lapsilla. Riippumatta BPD-diagnoosista kaikkien alle 1500 g:n painoisina syntyneiden lasten keuhkotilannetta ja kasvua tulee seurata tarkasti. Aiempien tutkimusten mukaan täysiaikaisilla lapsilla varhainen lisämunuaisperäisten sukupuolihormonien nousu saattaa altistaa verenkiertoelimistön ja aineenvaihdunnan häiriöille aikuisiässä. Tarvitaan jatkotutkimuksia sen selvittämiseksi, onko tämä riski kasvanut myös pienillä keskoslapsilla.

Bronchopulmonary dysplasia (BPD) is a chronic pulmonary disorder first described in 1967 in prematurely born infants who needed aggressive neonatal intensive care. Since then prenatal corticosteroid and postnatal surfactant therapy have resulted in increased survival of very low birth weight (VLBW, birth weight The frequency and risk factors in BPD were assessed retrospectively in a cohort of 242 VLBW infants born in Tampere University Hospital during the years 1990-1994, after the introduction of surfactant therapy. The frequency of BPD (oxygen (O2) dependency and chest X-ray findings typical of BPD) was 30.7% (59/192) among survivors at 28 days age, and 13.0% (24/184) among survivors at 36 weeks corrected gestational age. Low birth weight and gestational age, male sex, need of packed red cell infusions and long duration of ventilator therapy were associated with an increased risk of BPD. Surfactant for respiratory distress syndrome (RDS) had been administered in 49% of the BPD infants, and 49% of them recovered from BPD by 36 weeks corrected gestational age. Preeclampsia, low birth weight, rapid birth weight recovery, haemodynamically significant PDA and hyperoxia increased the probability of severe BPD. No infant born small for gestational age (SGA) recovered from BPD by 36 weeks corrected gestational age. Other risk factors than RDS, for example low birth weight, early fluid therapy and possibly intrauterine growth retardation, emerge as predictors of BPD during the surfactant era. At 2-8 years of age, a mailed questionnaire was used to evaluate the surviving VLBW cohort children s (N=180) health and need of rehabilitation and financial support, as well as the impact of the child s health on the family. The parents of 36 (72% of the surviving) BPD cases, 107 (75%) VLBW children without BPD and 131 (73%) term-born sex- and age-matched controls returned the questionnaire. Compared to term controls, VLBW children were reported to have more often current (in the past year) respiratory symptoms provoked by exercise and need for inhaled medications. Also regular hospital-based follow-up, hospitalisations, need for physiotherapy, occupational therapy, technical aids and financial support from society were more frequent in the VLBW groups compared to term children. Low gestational age, small birth weight and small size of family emerged as better predictors of current respiratory morbidity than a BPD diagnosis at 28 days postnatal age. Greater impact of the c! hild s health on family life was reported in the families of VLBW children compared to term controls. Consistent evaluation of their social and mental welfare is necessary to facilitate planning and follow-up of supportive interventions.

At 7 years of age, 34 (68% of the surviving) BPD children together with sex-and age-matched groups of 34 VLBW children without BPD (no-BPD group) and 34 term controls were examined at the outpatient clinic. Current respiratory symptoms were reported in a third of 7-year-old VLBW children, and significantly more often in the no-BPD than in term children. Only half of the symptomatic no-BPD cases were on inhaled medications. Compared to term controls, pulmonary function tests revealed BPD children to have lower expiratory flow rates, more often signs of hyperinflation (high ratio of residual capacity to total lung capacity) and higher airway resistance than term controls. BPD cases also had higher airway resistance in comparison with the no-BPD group. Increased bronchial responsiveness and lower diffusing capacity of the lung were detected in the VLBW compared to term children. Careful respiratory follow-up of all VLBW children would appear to be necessary regardless of the severity of neonatal pulmonary problems. At 7 years of age, electrocardiography revealed mild left ventricular hypertrophy in 2 children (1 BPD, 1 no-BPD), sinusbradycardia in 3 (2 no-BPD, 1 term) and 1st grade atrio-ventricular block in one (term) child. Echocardiographic findings included PDA in a BPD child and mild aortic valve regurgitation in another born at term. These findings were probably unrelated to the neonatal characteristics of the children. No indirect signs of clinically significant elevated pulmonary pressure or echocardiographic signs of hypertrophy of the cardiac ventricle walls were found. Regardless of BPD, 7-year-old VLBW children were shorter, and presented with higher adrenal androgen levels at 7 years compared to term children. Especially VLBW children born SGA evinced a tendency to more florid adrenarche than did term children, indicating a possible risk of reduced final height and future metabolic and cardiovascular problems. If these findings are confirmed in further studies, interventions such as early diet counselling may be warranted.