Performans of the Finnish Prostate Cancer Screening Trial Based on Process Indicators

Abstract

Sairauksien seulontaa on kuvattu oireettoman taudin toteamiseksi suhteellisen yksinkertaisella testillä. Syöpäseulonnan tavoitteena on alentaa kuolleisuutta tai sairastuvuutta ja parantaa elämänlaatua. Väestöön kohdistuvan seulonnan kohteena tulee olla tauti, joka on väestössä yleinen ja jolla on kansanterveydellistä merkitystä. Seulottavalla taudilla tulee myös olla oireeton vaihe, jolloin se voidaan todeta ja hoitaa ja myös saavuttaa hoidolla hyvä paranemisennuste. Lisäksi käytettävissä on oltava seulontamenetelmä, jonka herkkyys (testin kyky tunnistaa sairaat) ja tarkkuus (testin kyky tunnistaa terveet) ovat hyväksyttävällä tasolla. Seulontamenetelmä ei myöskään saa aiheuttaa tarpeetonta vahinkoa seulontaan osallistuville. Seulontatestin tulee olla väestön hyväksymä ja seulonnan kustannuksien tasapainossa terveydenhuollon kokonaiskustannukset huomioiden.

Eturauhassyöpä on tällä hetkellä Suomessa miesten yleisin syöpä ja yli 5300 miehellä tauti todetaan vuosittain ja noin 800 kuolee vuosittain eturauhassyöpään. Eturauhasen erittämän syövän merkkiaineen (PSA) on todettu kohoavan eturauhassyöpäpotilailla 5-10 vuotta ennen kuin tauti todetaan oireiden perusteella. PSA testin käyttämistä eturauhassyövän seulontatestiksi on suositeltu, mutta seulonnan vaikutuksesta kuolleisuuteen ei ole tutkittua tietoa.

European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer (ERSPC) eurooppalainen yhteistutkimus, jossa on mukana kahdeksan maata ja yhteensä mukaan satunnaistettu 205,000 miestä. Suomen aineisto on tutkimuksen suurin noin 80,000 miestä. Vuosina 1996 -1999 satunnaistettiin pääkaupunkiseudulla ja Tampereella sekä ympäristökunnissa 55 - 67-vuotiaat miehet. Kolmannes heistä kutsuttiin PSA-seulontaan neljän vuoden välein.

Tämä väitöskirjatutkimus käsittelee ensimmäisen seulontakierroksen tuloksia. Osallistuminen oli vilkkaampaa Tampereen alueella 76 % kuin pääkaupunkiseudulla 66 %. Seerumin PSA pitoisuus ylitti seulontaraja-arvon 9 % osallistuneista ja neljäsosalla näistä miehistä todettiin syöpä. Testin herkkyys oli 85 % ja tarkkuus 94 %. Seulonnalla todetuista syövistä 86 % oli paikallisia ja 80 % oli hitaasti kasvavia ja siten hyväennusteisia.

Seulonnan edellytyksistä voi tämän ensimmäisen seulontakierroksen tuloksien perusteella todeta, että seulonta testi on väestön hyväksymä, testin herkkyys ja tarkkuus ovat hyväksyttävällä tasolla ja löydetyt syövät ovat paikallisia ja siis hoidettavissa. Johtopäätökseksi jää, että tutkimusta voidaan jatkaa. Seulonnan taloudellisista vaikutuksista, vaikutuksista elämänlatuun ja mikä tärkeintä vaikutusta kuolleisuuteen ei voida tämän tiedon perusteella arvioida. Näiden tulosten perusteella on mahdollista, että myös kuolleisuus tulee muuttumaan seulotuilla ja tulee olemaan pienempi kuin verrokkimiehillä.

The aim of cancer screening is to reduce mortality and improve quality of life. Evaluation of this effectiveness ultimately requires extensive follow-up. Therefore, intermediate or process indicators are used as necessary, but not sufficient, early evidence with the potential to predict the mortality effect. For prostate cancer, the effectiveness of screening is unknown and two large-scale trials are being carried out.

The Finnish prostate cancer screening trial is the largest component of the European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer. The purpose of this thesis is to assess the Finnish prostate cancer screening trial with PSA, using intermediate endpoints, i.e., participation, PSA distribution, detection rate, sensitivity, specificity, predictive values and prognostic factors of screen-detected cancers.

Altogether 30,197 men were invited and 20,793 (69%) attended. Among attenders 1,826 (9%) were screen-positives with PSA > 4.0 ng/ml and additional 1,075 men were referred for diagnostic examination based on DRE or free to total PSA ratio among men with moderately increased level of PSA (3.0­3.9 ng/ml).

Altogether 542 cancers were detected with detection rate of 2.6%. The positive predictive value of the PSA test at cut-off level of 4.0 ng/ml was 28%.

The sensitivity by age of the PSA test at PSA 4.0 ng/ml and with ancillary tests of TRUS and free to total PSA ratio determination was 85% during the 4-year screening interval. Specificity at the cut-off limits of the PSA test at PSA 3.0 ng/ml and with ancillary tests of DRE, TRUS and free to total PSA ratio was 94%.

The clinical stage distribution of the screen-detected cancers was favourable (T1-T2 M0) in 86% and only 3% of the cancers had distant metastases (M1). Of the screen-detected cancers, 6% were aggressive (Gleason 8­10).

The Finnish prostate cancer screening trial is acceptable to the target population, the test is capable of identifying a small proportion of men with a high risk of prostate cancer. Detection of aggressive, potentially lethal cancer implies that PSA testing does not detect only indolent cancers. The results on the process indicators justify the continuation of the Finnish prostate cancer screening trial for estimation of the ultimate effectiveness in terms of mortality reduction.